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發(fā)布日期:2023/10/16 10:15:00

細胞因子(CK)是由活化免疫細胞和非免疫細胞(如某些基質細胞)合成分泌的能調(diào)節(jié)細胞生理功能、參與免疫應答和介導炎癥反應等多種生物學效應的小分子多肽或糖蛋白,是不同于免疫球蛋白和補體的又一類免疫分子。

 


根據(jù)來源初將活化淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為淋巴因子(LK),將單核-吞噬細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為單核因子(MK)。目前根據(jù)功能,可將細胞因子粗略分為以下6類:

1.白細胞介素

白細胞介素(IL)簡稱白介素,初被定義為由白細胞產(chǎn)生,在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子。雖然后來發(fā)現(xiàn)它們的產(chǎn)生細胞和作用細胞并非局限于白細胞,但這一名稱仍被沿用。目前已報道的白細胞介素有18種,摘要列表如下:

2.干擾素(IFN)

干擾素是-先發(fā)現(xiàn)的細胞因子,因其具有干擾病毒感染和復制的能力故稱為干擾素。根據(jù)來源和理化性質,可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生,稱為Ⅰ型干擾素。IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生,稱為Ⅱ型干擾素。

丙型干擾素生物學性能比較詳見下表:

3.腫瘤壞死因子(TNF)

腫瘤壞死因子是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子。1975年Garwell等將卡介苗注射給荷瘤小鼠,兩周后再注射脂多糖,結果在小鼠血清中發(fā)現(xiàn)一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質,稱為腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子分為TNF-αTNF-β兩種,前者主要由脂多糖/卡介苗活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生,亦稱惡病質素;后者主要由抗原/有絲分裂原激活的T細胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF-α/β為同源三聚體分子,主要生物學作用如下:

(1)對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用;

(2)激活巨噬細胞、NK細胞,增強吞噬殺傷功能,間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用;

(3)增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增生反應,促進MHC-Ⅰ類分子表達,增強Tc細胞殺傷活性;

(4)誘導血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等細胞因子促進炎癥反應發(fā)生;

(5)直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱;

(6)引起代謝紊亂,重者出現(xiàn)惡病質。

4.集落刺激因子(CSF)

集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化,階段造血干細胞增殖分化在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。主要包括:干細胞生成因子(SCF)多能集落刺激因子(IL-3)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和促紅細胞生成素(EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同發(fā)育分化階段造血干細胞增生分化的功能外,其中有些還能促進或增強巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬殺傷功能。

5.生長因子

生長因子是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。有些生長因子被直接命中為生長因子,如轉化生長因子-β(TGF-β)、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子、神經(jīng)生長因子、血小板衍生的生長因子和細胞生長因子等。多種細胞因子都具有刺激細胞生長的作用,從這個意義上講,它們也是生長因子,如IL-2是T細胞的生長因子,TNF是成纖維細胞的生長因子。有些生長因子在一定條件下也可表現(xiàn)抑制活性。生長因子在免疫應答、腫瘤發(fā)生、損傷修復等方面有重要作用。

6.趨化因子

趨化因子是一組由70~90個氨基酸組成的小分子量的蛋白質(8~10kD)。幾乎所有趨化因子分子的多肽鏈中都有4個保守的絲氨酸殘基,并對白細胞具有正向的趨化和激活作用。根據(jù)其氨基酸序列中絲氨酸的數(shù)量和位置關系,將其分為4大類或4個亞家族。

(1)α趨化因子,其近氨基端的兩個絲氨酸殘基之間被一個任意的氨基酸殘基分隔,故稱CXC趨化因子;

(2)β趨化因子,其近氨基端的兩個絲氨酸殘基是相鄰排列的,即CC趨化因子;

(3)γ趨化因子,只有兩個絲氨酸殘基,其中一個位于多肽鏈的氨基端,又被稱為C趨化因子;

(4)δ趨化因子,其氨基端的兩個絲氨酸之間被其他三個氨基酸殘基分隔,即CX3C趨化因子。
 

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